| 公開(公告)號 | CN1726207A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.25 |
| 申請(專利)號 | CN200380106356.3 |
| 申請日期 | 2003.12.17 |
| 專利名稱 | 取代的1-哌啶-4-基-4-吡咯烷-3-基哌嗪衍生物及其作為神經(jīng)激肽拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.23 EP PCT/EP02/14831 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·E·詹森斯;F·M·索門;B·C·A·G·德貝克;J·E·利奈茨 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-17 PCT/EP2003/051041 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.06.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張?jiān)?李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種通式(I)的化合物其制藥上可接受的酸或堿加成鹽類，其立體化學(xué)異構(gòu)型式，其N-氧化物型式及其前藥，其中：n為等于0，1或2的整數(shù)；m為等于1或2的整數(shù)，若m為2，則n為1；p為等于1或2的整數(shù)；q為等于0或1的整數(shù)；Q為O或NR3；X為一共價(jià)鍵或式-O-，-S-或-NR3-的二價(jià)基；各個R3各自獨(dú)立為氫或烷基；各個R1各自獨(dú)立選自下列基團(tuán)：Ar1，Ar1-烷基及二(Ar1)-烷基；R2為Ar2，Ar2-烷基，二(Ar2)烷基，Het1或Het1-烷基；Y為一共價(jià)鍵或式-C(＝O)-，-SO2-，＞C＝CH-R或＞C＝N-R的二價(jià)基，其中R為H，CN或硝基；各個Alk各自獨(dú)立地代表一共價(jià)鍵；二價(jià)直鏈或分支、飽和或不飽和具有1個至6個碳原子的烴基；或一環(huán)狀飽和或不飽和具有由3個至6個碳原子的烴基；各個基團(tuán)可任意的被一個或多個苯基，鹵素、氰基，羥基，甲酰基及胺基基團(tuán)在一或多個碳原子上取代；L選自下列基團(tuán)：氫，烷基，烷基氧基，烷基氧基烷基氧基，烷基羰基氧基，烷基氧基羰基，一-及二(烷基)胺基，一-及二(烷基氧基羰基)胺基，一-及二(烷基羰基)胺基，一-及二(Ar3)胺基，一-及二(Ar3烷基)胺基，一-及二(Het2)胺基，一-及二(Het2烷基)胺基，烷基硫烷基(sulfanyl)，金剛烷基，Ar3，Ar3-氧基，Ar3羰基，Het2，Het-氧基及Het2羰基；Ar1為苯基，其任意地被1，2或3個各自獨(dú)立選自鹵素，烷基，氰基，胺基羰基及烷基氧基的取代基所取代；Ar2為萘基或苯基，其各自任意地被1，2或3個各自獨(dú)立選自鹵素，硝基，胺基，一-二(烷基)胺基，氰基，烷基，羥基，烷基氧基，羧基，烷基氧基羰基，胺基羰基和一及二(烷基)胺基羰基的取代基所取代；Ar3為萘基或苯基，其任意地被1，2或3個各自獨(dú)立選自烷基氧基，Ar1羰基氧基烷基，Ar1烷基氧基羰基，Ar1烷基氧基烷基，烷基，鹵素，羥基，吡啶基，嗎啉基，吡咯烷啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，嗎啉基羰基，吡咯烷基羰基，胺基及氰基的取代基所取代；Het1為一選自下列基團(tuán)的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯基，吡唑基，咪唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基及噠嗪基；或?yàn)橐贿x自下列基團(tuán)的雙環(huán)雜環(huán)基：喹啉基，喹喔啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并異噁唑基，苯并噻唑基，苯并異噻唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，二氫化茚基及苯并吡喃基；各個雜環(huán)基可在任何原子上任意地被一個或多個選自鹵素，酮基及烷基的基團(tuán)所取代；Het2為一選自下列基團(tuán)的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯烷基，二氧雜環(huán)戊烯基，咪唑烷基，吡唑烷基，哌啶基，嗎啉基，二噻烷基，硫代嗎啉基，哌嗪基，咪唑烷基，四氫呋喃基，2H-吡咯基，吡咯啉基，咪唑啉基，吡唑啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，二噁唑基，噁唑烷基，異噁唑基，噻唑基，噻二唑基，異噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基及三嗪基；或?yàn)橐贿x自下列基團(tuán)的雙環(huán)雜環(huán)基：2，3-二氫-苯并[1，4]二氧芑基，八氫-苯并[1，4]-二氧芑基，苯并哌啶基，喹啉基，喹喔啉基，吲哚基，異吲哚基，苯并二氧吡喃基，苯并咪唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，苯并噁唑基，苯并異噁唑基，苯并噻唑基，苯并異噻唑基，苯并呋喃基或苯并噻吩基；或?yàn)槿h(huán)雜環(huán)基8，9-二氫-4H-1-氧雜-3，5，7a-三氮雜-環(huán)戊[f]薁基；各個基團(tuán)可任意地被一個或多個選自Ar1，Ar1烷基，Ar1烷基氧基烷基，鹵素，羥基，烷基，哌啶基，吡咯基，噻吩基，酮基，烷基氧基，烷基羰基，Ar1羰基，一-及二(烷基)胺基烷基，烷基氧基烷基及烷基氧基羰基的基團(tuán)所取代；且烷基為具有由1個至6個碳原子的直鏈或分支的飽和烴基或?yàn)橐痪哂?至6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其任意地被一個或多個選自苯基，鹵素，氰基，酮基，羥基，甲�；鞍坊幕鶊F(tuán)在一個或多個碳原子上取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有神經(jīng)肽拮抗活性，特別是NK1拮抗活性，合并的NK1/NK3拮抗活性及合并的NK1/NK2/NK3拮抗活性的取代的-哌啶-4-基-4-咯烷-3-基-哌嗪衍生物，其制法，包含該化合物的組合物及其作為醫(yī)藥品，特別是用于治療精神分裂癥，焦慮，抑郁，嘔吐和IBS的用途。本發(fā)明的化合物可以式(I)代表，且亦包含其制藥上可接受的酸或堿加成鹽類，其立體化學(xué)異構(gòu)型式，其N-氧化物型式及其前藥，其中所有的取代基的定義如權(quán)利要求1。 |
| 國際公布 | 2004-07-08 WO2004/056799 英 |
