| 公開(公告)號 | CN1742009A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(專利)號 | CN200380109183.0 |
| 申請日期 | 2003.11.24 |
| 專利名稱 | 用作抗菌藥物的唑烷酮 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.11.28 GB 0227704.4;2003.5.10 GB 0310828.9 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·B·格雷夫斯托克;N·J·哈爾斯;F·雷克;F·周 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-24 PCT/GB2003/005091 |
| 進入國家日期 | 2005.07.25 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式(I)化合物或其藥物學上可接受的鹽或體內可水解的酯，其中C選自D和E，其中D和E中的苯基環(huán)與式(I)的噁唑烷酮連接；R1b為HET1或HET2，其中i)HET1為N聯(lián)5-元完全不飽和或部分不飽和雜環(huán)，其包含(i)1-3個另外的氮雜原子或(ii)一個另外的選自O和S的雜原子以及一個任選的另外的氮雜原子；該環(huán)任選在連接性N原子相鄰C原子以外的C原子上被氧代或硫代基團取代；和/或該環(huán)任選在連接性N原子相鄰C原子以外的任何有效C原子上被選自下文定義的RT的取代基取代，和/或在連接性N原子相鄰N原子以外的有效氮原子上(前提條件是該環(huán)沒有因此被季銨化)被(1-4C)烷基取代；ii)HET2為N聯(lián)6-元二氫雜芳基環(huán)，包含總數(shù)(包括連接性雜原子)至多3個氮雜原子，該環(huán)在連接性N原子相鄰C原子以外的合適C原子上被氧代或硫代基團取代；和/或該環(huán)任選在連接性N原子相鄰C原子以外的任何有效C原子上被1-2個獨立選自下文定義的RT的取代基取代，和/或在連接性N原子相鄰N原子以外的有效氮原子上(前提條件是該環(huán)沒有因此被季銨化)被(1-4C)烷基取代；RT取代基選自以下基團：(RTa1)氫、鹵素、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烯基氧基、(2-4C)鏈烯基、(2-4C)鏈炔基、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、(1-4C)烷硫基、氨基、疊氮基、氰基和硝基；或(RTa2)(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基和(2-4C)鏈烯基氨基；或者RT選自以下基團(RTb1)(1-4C)烷基，其任選被一個選自以下的取代基取代：羥基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷硫基、氰基和疊氮基；或(RTb2)(1-4C)烷基，其任選被一個選自以下的取代基取代：(2-4C)鏈烯基氧基、(3-6C)環(huán)烷基和(3-6C)環(huán)烯基；或者RT選自以下基團(RTc)完全飽和的4-元單環(huán)，包含1-2個獨立選自O、N和S的雜原子(任選氧化)，并且經環(huán)氮或環(huán)碳原子連接；當(RTa1)或(RTa2)、(RTb1)或(RTb2)、或(RTc)中的RT取代基包含烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基或環(huán)烯基部分時，所述基團部分任選在有效的碳原子上被1-3個或更多的獨立選自F、Cl、Br、OH和CN的取代基取代；R2a和R6a獨立選自H、CF3、OMe、SMe、Me和Et；R2b和R6b獨立選自H、F、Cl、CF3、OMe、SMe、Me和Et；R3a選自H、(1-4C)烷基、氰基、Br、F、Cl、OH、(1-4C)烷氧基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝0、1或2)、氨基、(1-4C)烷基羰基氨基、硝基、-CHO、-CO(1-4C)烷基、-CONH2和-CONH(1-4C)烷基；R4選自R4a和R4b，其中R4a選自疊氮基、-NR7R8、OR10、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(3-6C)環(huán)烷基、-(CH2)k-R9、AR1、AR2、(1-4C)烷酰基、-CS(1-4C)烷基、-C(＝W)NRvRw[其中W為O或S，Rv和Rw獨立為H或(1-4C)烷基]、-(C＝O)1-R6、-COO(1-4C)烷基、-C＝OAR1、-C＝OAR2、-COOAR1、S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-S(O)pAR1、-S(O)pAR2和-C(＝S)O(1-4C)烷基；其中任何(1-4C)烷基鏈可任選被(1-4C)烷基、氰基、羥基或鹵基取代；p＝0、1或2；R4b選自HET-3；R6選自氫、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基和羥基(1-4C)烷基氨基；k為1或2；l為1或2；R7和R8獨立選自H和(1-4C)烷基，或者R7和R8與它們連接的氮一起可形成5-7元環(huán)，該環(huán)任選具有1個選自N、O、S(O)n(其中n＝1或2)的另外的雜原子置換如此形成的環(huán)的1個碳原子；其中該環(huán)可任選被1-2個獨立選自以下的基團取代：(1-4C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基、(1-4C)烷酰基、-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、AR1、AR2、-C＝OAR1、-C＝OAR2、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基、-C(＝S)O(1-4C)烷基、-C(＝W)NRvRw[其中W為O或S，Rv和Rw獨立為H或(1-4C)烷基]、-S(O)pAR1和-S(O)pAR2；其中任何(1-4C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基或(1-4C)烷�；扇芜x被1-2個選自以下的取代基取代(鄰近雜原子的碳原子除外)：(1-4C)烷基、氰基、羥基、鹵基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二(1-4C)烷基氨基；p＝0、1或2；R9獨立選自以下R9a-R9d：R9a：AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1、CY2；R9b：氰基、羧基、(1-4C)烷氧基羰基、-C(＝W)NRvRw[其中W為O或S，Rv和Rw獨立為H或(1-4C)烷基，其中Rv和Rw與它們連接的酰胺氮或硫代酰胺氮一起可形成5-7元環(huán)，該環(huán)任選具有1個選自N、O、S(O)n的另外的雜原子置換如此形成的環(huán)的1個碳原子；其中當所述環(huán)為哌嗪環(huán)時，該環(huán)可任選在另一個氮上被選自以下的基團取代：(1-4C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基、(1-4C)烷�；�-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基和-C(＝S)O(1-4C)烷基；其中任何(1-4C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基或(1-4C)烷酰基自身可任選被氰基、羥基或鹵基取代)]、乙烯基、2-(1-4C)烷基乙烯基、2-氰基乙烯基、2-氰基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-硝基乙烯基、2-硝基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-((1-4C)烷基氨基羰基)乙烯基、2-((1-4C)烷氧基羰基)乙烯基、2-(AR1)乙烯基、2-(AR2)乙烯基、2-(AR2a)乙烯基；R9c：(1-6C)烷基{任選被一個或多個基團取代(包括偕二取代)，各基團獨立選自羥基、(1-10C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基羰基、磷酰氧基[-O-P(O)(OH)2及其單-和二-(1-4C)烷氧基衍 |
| 摘要 | 式(I)化合物或其藥物學上可接受的鹽或體內可水解的酯可用作抗菌劑，其中C選自(D)和(E)，R2a、R6a和R3a獨立選自例如H、CF3、Me和Et；R2b和R6b獨立選自例如H、F、CF3、Me和Et；R1b為例如任選取代的二唑基、三唑基或四唑基；R4為例如任選取代的5-或6-元雜環(huán)系。還介紹了式(I)化合物以及包含它們的藥用組合物的制備方法。 |
| 國際公布 | 2004-06-10 WO2004/048350 英 |
