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那格列奈改進(jìn)的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所/仲伯華;吳波;閻遠(yuǎn);劉力軍;陳蘭福;王亞平
公開(公告)號 CN1318392C  
公開(公告)日 2007.05.30  
申請(專利)號 CN03100559.4  
申請日期 2003.01.17  
專利名稱 那格列奈改進(jìn)的制備方法  
主分類號 C07C233/82(2006.01)I  
分類號 C07C233/82(2006.01)I;C07C231/10(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所  
發(fā)明(設(shè)計)人 仲伯華;吳 波;閻 遠(yuǎn);劉力軍;陳蘭福;王亞平  
地址 100850北京市海淀區(qū)太平路27號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 唐偉杰  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項 那格列奈的制備方法,其特征在于:a.用選自活性鎳,活性鈀或鈀炭的還原劑將對-異丙基苯甲酸還原為4-異丙基環(huán)己甲酸;b.將4-異丙基環(huán)己甲酸的順反式混合物在堿金屬氫氧化物作用下轉(zhuǎn)化為反式4-異丙基環(huán)己甲酸;c.將由b中反式4-異丙基環(huán)己甲酸轉(zhuǎn)化得到的反式4-異丙基環(huán)己酰氯與D-苯丙氨酸在選自二氧戊環(huán)或四氫呋喃的有機(jī)溶劑與水的混合溶劑體系中進(jìn)行反應(yīng);或d.將c中產(chǎn)物那格列奈在選自石油醚、正己烷或環(huán)己烷或它們的混合物的有機(jī)溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶純化。  
摘要 本發(fā)明涉及制備那格列奈的改進(jìn)方法,其特征在于:a.用選自活性鎳,活性鈀或鈀炭的還原劑將對-異丙基苯甲酸還原為4-異丙基環(huán)己甲酸;或b.將4-異丙基環(huán)己甲酸的順反式混合物在堿金屬氫氧化物作用下轉(zhuǎn)化為反式4-異丙基環(huán)己甲酸;或c.將反式4-異丙基環(huán)己酰氯與D-苯丙氨酸在選自二氧戊環(huán)或四氫呋喃的有機(jī)溶劑與水的混合溶劑體系中進(jìn)行反應(yīng);或d.將c中產(chǎn)物那格列奈在選自石油醚、正己烷或環(huán)己烷或它們的混合物的有機(jī)溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶純化;e.上述a,b,c和d中任意兩個或三個或四個特征的結(jié)合。  
國際公布  
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