| 公開(公告)號 | CN1874768A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(專利)號 | CN200480032332.2 |
| 申請日期 | 2004.08.20 |
| 專利名稱 | 作為MEK抑制劑的N3烷基化苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4184(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4184(2006.01)I;C07D235/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.29 US 10/652,733 |
| 申請(專利權(quán))人 | 陣列生物制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 伊萊·M.·華萊士;約瑟夫·P.·利希凱托斯;阿莉森·L.·馬洛;布賴恩·T.·赫爾利;M·凱文·科克 |
| 地址 | 美國科羅拉多 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-20 PCT/US2004/027199 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.04.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式化合物的磷酸鹽或氨基酸前藥及其藥學(xué)可接受的鹽、前藥和溶劑化物： 其中： ------是任選的鍵，條件是環(huán)中有且僅有一個氮是雙鍵的； R1、R9和R10獨立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m-雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基或-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基，其中每個烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分任選地被1-5個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R3選自氫、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分任選地被1-5個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、磷酸鹽、氨基酸殘基、多肽、半琥珀酸酯、磷酸酯、二甲氨基乙酸鹽、磷酰氧基甲氧羰基、膦酰胺、-NR’SO2R””’、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SR’、-S(O)R””、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； 或者R3和R4與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，它們各自任選被1-3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R’、R”和R獨立地選自氫、低級烷基、低級烯基、芳基和芳基烷基； R””選自低級烷基、低級烯基、芳基和芳基烷基； 或者R’、R”、R或R””中的任意兩個與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，它們各自任選被1-3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R4和R5獨立地代表氫或C1-C6烷基；或者 R4和R5與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，它們各自任選被1-3個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R6選自三氟甲基、C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分各自任選被1-5個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R’、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R7選自氫、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分各自任選被1-5個獨立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-SO2R6、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； W選自雜芳基、雜環(huán)基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10環(huán)烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(雜芳基)和-C(O)(雜環(huán)基)，它們各自任選被1-5個獨立地選自以下的 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式(I)的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽和前藥：其中W、R1、R2、R7、R8、R9和R10如說明書中所定義。這些化合物是MEK抑制劑，并且可用于治療哺乳動物中的過度增殖性疾病，如癌癥和炎癥。本發(fā)明還公開了使用這些化合物治療哺乳動物中的過度增殖性疾病的方法，以及包含這些化合物的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2005-03-17 WO2005/023251 英 |
