| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1882567A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480033525.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.13 |
| 專利名稱 | 用作酪氨酸激酶抑制劑的喹唑啉衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.16 GB 0321620.7;2004.3.19 GB 0406163.6 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·F·A·亨內(nèi)奎恩;C·T·哈爾薩爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-09-13 PCT/GB2004/003923 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.05.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I喹唑啉衍生物或其藥物可接受鹽或藥物可接受酯： 其中： R1選自氫、羥基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基，或選自式Q2-X3-的基團(tuán)， 其中X3為直接鍵或O，Q2為(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1取代基中任何(2-6C)亞烷基鏈中的相鄰碳原子任選由選自以下的基團(tuán)插入鏈而分隔：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3為氫或(1-6C)烷基， 其中R1取代基中的任何CH2＝CH-或HC≡C-基團(tuán)任選在末端CH2＝或HC≡位置帶有選自以下的取代基：鹵素、羧基、氨基甲�；�、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或選自式Q3-X4-的基團(tuán)， 其中X4為直接鍵或選自CO和N(R4)CO，其中R4為氫或(1-6C)烷基，Q3為雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1取代基中的任何CH2或CH3基團(tuán)，除雜環(huán)基環(huán)中的CH2基團(tuán)外，任選在各所述CH2或CH3基團(tuán)上帶有一個(gè)或多個(gè)鹵素或(1-6C)烷基取代基，或選自以下的取代基：羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲�；被酋；⒀醮�、硫代、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷�；�(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰氨基，或選自式-X5-Q4的基團(tuán)： 其中X5為直接鍵或選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、C(R5)2O、C(R5)2S和C(R5)2N(R5)，其中R5為氫或(1-6C)烷基，Q4為(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1上取代基中的任何雜環(huán)基任選帶有一個(gè)或多個(gè)取代基，取代基可相同或不同，選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲�；�、巰基、氨磺�；�(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(2-6C)烷�；�(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�(1-6C)烷基磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰氨基，或選自式-X6-R6的基團(tuán)， 其中X6為直接鍵或選自O(shè)、N(R7)和C(O)，其中R7為氫或(1-6C)烷基，R6為鹵素-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基， 其中R1上取代基中的任何雜環(huán)基任選帶有1或2個(gè)氧代或硫代取代基； b為1、2、3、4或5； 各R2可相同或不同，選自鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、氨磺�；⑷谆�、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷�；�(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷基磺酰氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰氨基和式-X7-R8的基團(tuán)， 其中X7為直接鍵或選自O(shè)和N(R9)，其中R9為氫或(1-6C)烷基，R8為鹵素-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；被�-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基； Q1為哌啶基； a為0、1、2、3或4； 各W可相同或不同，選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氧代、氨基、甲�；�、巰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷�；�(2-6C)烷酰氧基和式-X8-R10的基團(tuán)： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I喹唑啉衍生物：∴其中各R1、R2、W、X1、X2、Z、a和b如說(shuō)明書(shū)中的定義；它們的制備方法；包含它們的藥物組合物和它們?cè)谥苽涮峁┛乖鲋匙饔玫乃幬镏械挠猛尽ｎA(yù)期式I喹唑啉衍生物用于治療疾病，例如某些erbB受體酪氨酸激酶(具體地說(shuō)為EGFR酪氨酸激酶)介導(dǎo)的癌癥。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-24 WO2005/026150 英 |
