| 公開(公告)號(hào) | CN1894239A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200480037284.6 |
| 申請日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 作為呼吸道合胞病毒復(fù)制的抑制劑的哌啶-氨基-苯并咪唑類衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.18 EP 03104802.8;2004.4.30 US 60/566,835 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·-F·邦凡蒂;K·J·L·安德里斯;F·E·揚(yáng)森斯;F·M·索門;J·E·G·吉耶蒙特;J·F·A·拉克拉姆佩 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-20 PCT/EP2004/053606 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;劉 玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)表示的化合物， 它們的前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬絡(luò)合物或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 Q為任選被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代的C1-6烷基：三氟甲基、C3-7環(huán)烷基、Ar2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羥基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺�；�、單-或二(C1-4烷基)氨基磺�；�、或選自以下的雜環(huán)：吡咯烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吡啶基和四氫吡啶基，其中每個(gè)所述雜環(huán)可任選被氧代或C1-6烷基取代；或Q為被兩個(gè)取代基取代的C1-6烷基，其中一個(gè)取代基選自氨基、單-和二C1-4烷基氨基和Ar2-C1-4烷基氨基，另一個(gè)取代基選自羧基、C1-6烷基氧基羰基、Ar2-C1-4烷基氧基羰基、氨基羰基和氨基磺�；�； G為直接鍵或任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-10烷二基，所述取代基獨(dú)立地選自羥基、C1-6烷基氧基、Ar1C1-6烷基氧基、C1-6烷基硫基、Ar1C1-6烷基硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-和Ar1C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-； R1為Ar1或選自以下的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)：哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2，3-二氫-1，4-二氧雜芑并[2，3-b]吡啶基、或下式的基團(tuán)： 其中每個(gè)所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)可任選被1個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被多個(gè)如2、3、4或5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷基氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷基氧基、羥基C1-6烷基、單-或二(C1-6烷基)氨基、單-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR4a-、Ar1-SO2-NR4a-、C1-6烷基氧基羰基、-C(＝O)-NR4aR4b、HO(-CH2-CH2-O)n-、鹵代(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-和單-或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-； 每個(gè)n獨(dú)立地為1、2、3或4； R2a和R3a之一為C1-6烷基，R2a和R3a的另一個(gè)為氫； 當(dāng)R2a不是氫時(shí)，則R2b為氫或C1-6烷基，并且R3b為氫； 當(dāng)R3a不是氫時(shí)，則R3b為氫或C1-6烷基，并且R2b為氫；或 R3b為C1-6烷基；并且R3a、R2a、R2b都是氫；或 R2b為C1-6烷基；并且R3a、R2a、R3b都是氫； R4a和R4b可彼此相同或不同，并且各自獨(dú)立地為氫或C1-6烷基；或 R4a和R4b一起形成式-(CH2)s-的二價(jià)基團(tuán)； R5為氫或C1-6烷基； m為1或2； p為1或2； s為4或5； t為1、2或3； Ar1為苯基或被1個(gè)或多個(gè)如2、3或4個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基選自鹵代、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷基氧基； Ar2為苯基或被1個(gè)或多個(gè)如2、3或4個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基選自鹵代、羥基、氨基、氰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷基氧基、氨基磺�；被驶�、羥基羰基、C1-4烷基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基磺�；�-或二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基和C1-4烷氧基羰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有呼吸道合胞病毒復(fù)制抑制活性并且具有式(I)所示結(jié)構(gòu)的哌啶-氨基-苯并咪唑類化合物，及其前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬絡(luò)合物和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中Q為任選被以下的取代基取代的C1-6烷基：三氟甲基、C3-7環(huán)烷基、Ar2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羥基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺�；�、單-或二(C1-4烷基)氨基磺�；�、或選自以下的雜環(huán)：吡咯烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代-硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、吡啶基和四氫吡啶基，其中每個(gè)所述雜環(huán)可任選被氧代或C1-6烷基取代；G為直接鍵或任選被取代的C1-10烷二基；R1為Ar1或者單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)；R2a和R3a之一為C1-6烷基，R2a和R3a中的另一個(gè)為氫；當(dāng)R2a不是氫時(shí)，則R2b為氫或C1-6烷基，并且R3b為氫；當(dāng)R3a不是氫時(shí)，則R3b為氫或C1-6烷基，并且R2b為氫；t為1、2或3；Ar1為苯基或取代的苯基；Ar2為苯基或取代的苯基。本發(fā)明另外涉及所述化合物的制備方法和包括所述化合物的組合物，以及它們作為藥物的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058873 英 |
