3 討論
最近幾年,多項(xiàng)研究表明早期降糖干預(yù)對(duì)糖尿病患者有長期益處。新近發(fā)表的為期10年(1997-2007)的UKPDS后續(xù)觀察研究結(jié)果顯示,盡管早期血糖控制的差別已經(jīng)消失,但患者微血管病變、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低,并最終解決了一直懸而未決的"大血管病變能否從早期強(qiáng)化降糖治療中獲益"的問題,近一步證明了早期嚴(yán)格控制血糖的重要性。在2型糖尿病的早期階段應(yīng)用胰島素的治療理念逐漸被越來越多的醫(yī)生和患者接受。早期使用胰島素意味著一種更為強(qiáng)效的維持血糖正常的手段。早期是指將胰島素作為首選藥物治療2型糖尿病。2型糖尿病的病理生理包括外周胰島素敏感性下降和進(jìn)行性β細(xì)胞功能障礙。β細(xì)胞功能受損可以減少胰島素原向胰島素的轉(zhuǎn)化,改變胰島素的分泌方式,使胰島素分泌量減少。當(dāng)β細(xì)胞分泌的胰島素不能滿足機(jī)體對(duì)胰島素需要量時(shí)就會(huì)出現(xiàn)高血糖。高血糖會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)胰島素的這些病理過程,即對(duì)β細(xì)胞產(chǎn)生葡萄糖毒性作用。糖毒性的起始階段使β細(xì)胞貯備的胰島素耗竭和胰島素敏感性下降,當(dāng)血糖恢復(fù)正常這兩種改變均可逆轉(zhuǎn)。此外,高血糖引起活性氧化產(chǎn)物增加,在大量自由基的作用下引起β細(xì)胞的破壞,同時(shí)伴有血漿游離脂肪酸含量的增加,對(duì)β細(xì)胞產(chǎn)生更為嚴(yán)重的損害。糖毒性至少是可逆的。特別是在2型糖尿病的早期,給予強(qiáng)化胰島素治療盡快使血糖接近正常水平,及時(shí)糾正胰島素抵抗和高糖毒性,能讓疲憊的β細(xì)胞得到充分的休息,最終將β細(xì)胞殘存的50%功能顯露出來并使其恢復(fù)到糖尿病前期的狀態(tài)。所以,也有學(xué)者將2型糖尿病早期胰島素的強(qiáng)化治療稱為β細(xì)胞休息療法。國內(nèi)外的研究結(jié)果表明,在糖尿病早期給予短期胰島素的強(qiáng)化治療可誘導(dǎo)出一個(gè)長的"蜜月期"[1],期間患者單純飲食控制就可以維持血糖正常。尤其是療程短、胰島素殘留細(xì)胞多、非消瘦、胰島素用量少的2型糖尿病更易出現(xiàn)"蜜月期"。有證據(jù)顯示,3~9周的強(qiáng)化血糖控制可明顯恢復(fù)β細(xì)胞功能;胰島素強(qiáng)化治療2周后,胰島素分泌第一時(shí)間分泌恢復(fù),胰島素敏感性得以很大的改善[2]。中山大學(xué)李延兵等選擇138名空腹血糖>11.1mmol/L新診斷的2型糖尿病,應(yīng)用胰島素泵治療2周,126名在10天內(nèi)達(dá)到理想血糖控制,改用單純飲食療法。停用胰島素泵后3、6、12和24個(gè)月糖尿病的緩解率分別為72.6%、67.0%、47.1%和42.3%,提示伴嚴(yán)重高血糖的初發(fā)2型糖尿病短期強(qiáng)化胰島素治療能夠誘導(dǎo)長期的血糖控制。 筆者通過對(duì)這60例患者隨訪6個(gè)月,其中20例(33.3%)患者單純靠飲食和運(yùn)動(dòng)而不用任何藥物,血糖仍可較長時(shí)間控制滿意,24例(40%)單服二甲雙胍血糖也可控制滿意,總有效率為73.3%。由此看來,早期啟動(dòng)胰島素治療已成為糖尿病治療的新理念 醫(yī).學(xué).全.在.線zxtf.net.cn。
【參考文獻(xiàn)】
1 Li YB,Xu W,Liao ZH,et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetetic patients is associated with improvement of B cell function.Diabetes Care,2004,27:2597-2602.
2 李光偉,寧光,周智廣. 2型糖尿病早期胰島素的強(qiáng)化治療改善胰島β細(xì)胞功能-是現(xiàn)實(shí)還是夢想.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22:309-312.