醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療心力衰竭的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
關(guān)鍵詞:心力衰竭
各種原因的心肌疾病和導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)過(guò)重的病因均可直接或間接引起心肌細(xì)胞變性壞死, 收縮與舒張功能降低,最終導(dǎo)致心力衰竭。而既往的研究表明心肌細(xì)胞在出生后立即停止分裂,心肌沒(méi)有成肌細(xì)胞,對(duì)于有絲分裂信號(hào)作出的反應(yīng)是肥大而非增殖, 意味著心肌細(xì)胞一旦出現(xiàn)壞死變性后無(wú)再生的能力。雖然最近的研究表明有少量數(shù)目的心肌細(xì)胞在心肌梗死后表現(xiàn)出分裂增殖的能力,但對(duì)于心肌梗死死亡的心肌細(xì)胞數(shù)目而言,這些分裂增殖的細(xì)胞是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。
心肌變性、壞死后代之以纖維細(xì)胞的增生,同時(shí)在神經(jīng)體液因素的作用下發(fā)生心室重塑,表現(xiàn)為心室擴(kuò)大或肥厚,心肌收縮功能下降,順應(yīng)性降低,心功能明顯降低。并為此形成惡性循環(huán),直至不可逆的終末階段。大量的研究已經(jīng)證實(shí),心室重塑是心力衰竭發(fā)生的基本機(jī)制, 既往對(duì)心力衰竭的治療,除積極治療原發(fā)病,改善心功能等,對(duì)于心室重塑的防治主要是使用ACEI、β-受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物,但往往治療效果差,復(fù)發(fā)率高,患者生活質(zhì)量低。心臟移植雖能取代受損心肌,但費(fèi)用高昂,供體匱乏,難以在臨床推廣。
因此,尋找一種有效促使受損心肌組織再生和修復(fù)的機(jī)制便成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是來(lái)源于骨髓的具有多項(xiàng)分化潛能的干細(xì)胞,其內(nèi)在的生物學(xué)特性使之成為心肌再生的理想種子細(xì)胞,為此人們已做出大量的相關(guān)研究并進(jìn)入臨床1 期試驗(yàn),下文將近期的研究結(jié)果綜述如下醫(yī).學(xué)全.在.線(xiàn)網(wǎng)站zxtf.net.cn。
1 MSCs 的生物學(xué)特征
干細(xì)胞是一族具有自我復(fù)制及自我更新能力的細(xì)胞,骨髓中的干細(xì)胞分為兩群: 一類(lèi)是造血干細(xì)胞(hematopoieticstem cell), 為循環(huán)血液提供前體細(xì)胞, 約占骨髓中的99%到99.9%。另一類(lèi)為非造血干細(xì)胞,在培養(yǎng)中表現(xiàn)出增殖和塑料材料的貼壁特征以及生長(zhǎng)呈成纖維細(xì)胞樣表型,過(guò)去往往稱(chēng)為集落形成單位成纖維細(xì)胞(clony-forming-fibroblasts,CFUS),又稱(chēng)為骨髓基質(zhì)細(xì)胞(bone marrow strom cell )或者塑料貼壁細(xì)胞。近年來(lái)統(tǒng)稱(chēng)為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchyralstem cells)(MSCs)。