腫瘤科:miR-200可抑制腫瘤血管生成
來自德克薩斯MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),一個叫做miR-200的microRNAs家族可通過抑制腫瘤編織新的血管支持自身的能力,阻斷腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。研究報告發(fā)表在9月10日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn),如果肺癌、卵巢癌、腎癌或三陰性乳腺癌患者體內(nèi)表達高水平的miR-200,這些患者壽命會更長一些。
隨后一系列的實驗首次證實,miR-200通過靶向細胞因子IL-8和CXCL1,抑制了新血管形成。
“在所有4種癌癥小鼠模型中,用納米顆粒運送miR-200阻斷了新血管形成,減小了腫瘤負荷,抑制了癌癥轉(zhuǎn)移,”論文的資深作者、婦科腫瘤學教授Anil Sood博士說。
該研究小組的研究結(jié)果突顯了納米顆粒運送的miR-20的治療潛力,IL-8或許可以作為鑒別患者是否可能從治療中受益的一個生物標記物。Sood表示在啟動臨床研發(fā)前還需要完成安全研究。
不同于它們的近親信使RNAs,Micro RNAs不編碼蛋白質(zhì)。它們負責調(diào)控基因激活和表達。
“我們一開始關(guān)注miR-200,是因為已知miR-200可以抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),且我們用一種方法可以利用納米顆粒靶向運送這些分子,”Sood說。
論文的第一作者、癌癥醫(yī)學研究人員Chad Pecot博士說,初期研究為我們提供了一個新的視角。“文獻中的一些警示故事談到激素受體陽性的乳腺癌預后不良,因此我們決定深入了解相關(guān)機制醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站zxtf.net.cn!
miR-200效應因乳腺癌類型而異
Sood和同事們對數(shù)百個來自癌癥基因圖譜(Cancer Genome Atlas)已注釋的卵巢癌、腎癌、乳腺癌和非小細胞肺癌樣本中的所有5個miR-200家族成員的表達進行了分析。發(fā)現(xiàn)miR-200低表達與肺癌、卵巢癌和腎癌的生存不良相關(guān),但在乳腺癌中它卻與生存率提高相關(guān)。
然而,當他們對激素受體陽性的管腔乳腺癌(luminal breast cancer),以及缺失激素受體或HER2蛋白的三陰性乳腺癌進行分析時,卻發(fā)現(xiàn)了驚人的差異。miR-200高水平表達與三陰性乳腺癌的生存率提高相關(guān)。由于缺乏治療靶點,三陰性乳腺癌比較難于治療。