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腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于相關(guān)血管的生成。VEGF是最重要的血管生成因子，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、遷移而促進血管新生，也可增加血管通透性，刺激淋巴內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[8]。本研究發(fā)現(xiàn)在NSCLC中VEGF表達明顯增強(P<0.01)，在腺癌、鱗癌內(nèi)的表達明顯高于對照組(P<0.01);TNM分期越晚VEGF陽性率越高(P<0.01);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的VEGF陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。但NSCLC中VEGF表達與病理類型、病理分級、性別及兩年生存率等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)。其中兩年生存率的結(jié)果與MINEO等[9]的報道不同，可能與研究對象術(shù)后進一步干預(yù)以及樣本量大小等因素有關(guān)。MVD是反映腫瘤血管的一個重要指標(biāo)，是預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移和患者無病生存的重要因素[10]。本研究顯示NSCLC包括鱗癌、腺癌組織的MVD明顯高于對照(P<0.01);MVD與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及兩年存活狀態(tài)有關(guān)，而與病理類型、病理分級、性別等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)。結(jié)果證實VEGF表達與MVD一致，與已有研究結(jié)果[11-12]相同。
有研究發(fā)現(xiàn)VEGF表達與多藥耐藥蛋白(multi-drug resistance protein, MDR1)、LRP等表達相關(guān)[13]。血管生成抑制劑不但可抑制腫瘤血管的生成，還可在其誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡增加、耐藥基因表達減少[14]，而LRP的過度表達與多種腫瘤耐藥相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)在NSCLC組織中LRP與VEGF表達呈正相關(guān)(P<0.05)，提示抑制NSCLC的VEGF可能會降低LRP的表達。本研究還證實NSCLC組織LRP、VEGF的表達增高與MVD增加相一致，據(jù)此我們推測LRP的高表達與VEGF上調(diào)其基因及VEGF促進腫瘤MVD增加有關(guān)。LRP、VEGF的高表達與MVD增加促進了腫瘤細(xì)胞的耐藥、侵襲和遷移，導(dǎo)致病情進展，化療失敗。
綜上所述，NSCLC血管生成與肺癌耐藥具有一定的相關(guān)性。LRP的高表達可能與VEGF上調(diào)其基因及促進腫瘤MVD生成有關(guān)，因此VEGF不僅能誘導(dǎo)腫瘤血管生成促進腫瘤生長，還可能參與腫瘤耐藥的形成。抑制腫瘤新生血管的生成將有望降低甚或遏制NSCLC的耐藥性。LRP和腫瘤血管生成的機制將有待于進一步的深入研究。
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