HSP701基因定位于6p21.3區(qū)MHCⅢ類分子內[2],呈低水平表達。HSP701基因在110、120、190等位點存在多態(tài)性。HSP701基因190位點位于該基因5'側翼區(qū),該位點的G→C多態(tài)可能影響mRNA的轉錄,從而對誘導HSP70表達水平產生影響。目前已有研究證明HSP70與冠心病存在相關性。Benjamin等[3]發(fā)現大鼠動脈粥樣硬化的血管HSP70表達顯著增加;Bobryshev等[1]發(fā)現,HSP70在人和兔動脈硬化斑塊中的血管平滑肌細胞及巨噬細胞中的表達增多,并與細胞壞死相關;Lee等[4]的體內和體外試驗研究也表明HSP70表達增多與腦缺血相關。研究還發(fā)現,長期處于人際關系緊張、工作負荷超強和家庭環(huán)境不穩(wěn)定等應激狀態(tài)下HSP70生成增多,心腦血管疾病的發(fā)生概率明顯升高[5]。但目前有關HSP701基因多態(tài)性與疾病的關系研究較多的是自身免疫性疾病和炎性疾病[6]。Ridker等[7]研究發(fā)現體內持續(xù)的低水平的炎性反應是導致動脈粥樣斑塊和血栓形成的主要因素,而后兩者是冠心病的主要危險因素。
對于HSP701基因190位點多態(tài)性與疾病的研究較少。Wu等[8]發(fā)現其與帕金森病相關,CC基因型在病例組分布較對照組高;Fraile等[9]在強直性脊柱炎等免疫性疾病中也發(fā)現CC基因型在病例組分布較對照組高。而關于HSP701基因190位點與冠心病關系方面的研究尚無報道。
本研究對湖北地區(qū)217例冠心病患者和217例健康者中HSP701基因190位點的基因多態(tài)性進行了對比研究,結果發(fā)現冠心病患者和健康對照者的基因頻率分布和等位基因頻率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.715,P<0.05和χ2=5.575,P<0.05)。其中冠心病患者CC基因型頻率明顯高于健康對照者。提示C等位基因可能造成mRNA轉錄水平降低,致使HSP70合成減少,從而導致個體損傷。
總之本文對HSP701基因多態(tài)性與冠心病的關系進行了初步探索,且為武漢地區(qū)人群HSP701基因190位點多態(tài)性的分布和頻率提供了基礎信息。本次研究認為HSP701基因190位點多態(tài)性可能與冠心病易感性相關。
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