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醫(yī)學(xué)論文范文:反應(yīng)�？鼓[瘤作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展
關(guān)鍵詞：反應(yīng)停 抗腫瘤
反應(yīng)停（thalidomide)是20 世紀(jì)50 年代在歐洲和加拿大推出的一個(gè)用于鎮(zhèn)靜和抑制嘔吐的藥物，隨后因嚴(yán)重的致畸作用而撤市。近年來(lái)有研究者發(fā)現(xiàn)其具有抑制血管生成、促細(xì)胞凋亡和免疫調(diào)節(jié)活性等抗腫瘤作用，現(xiàn)已用于多種惡性腫瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療中，部分惡性腫瘤的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已完成。本文就反應(yīng)�？鼓[瘤作用機(jī)制和抗腫瘤的臨床應(yīng)用研究及進(jìn)展作一綜述。
1 反應(yīng)停的理化特性
1.1 反應(yīng)停的化學(xué)特點(diǎn)
反應(yīng)�；瘜W(xué)名稱是N-（2， 6-二氧代3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺，分子式是C13H10N2O4，分子量258.2。反應(yīng)停是谷氨酸的衍生物，由一個(gè)手性中心和兩個(gè)氨基環(huán)組成。在生理pH 條件下，反應(yīng)停以S 異構(gòu)體和R 異構(gòu)體混合的形式存在，S 異構(gòu)體有致畸作用，而R 異構(gòu)體有鎮(zhèn)靜的功能，兩種異構(gòu)體能互相轉(zhuǎn)換。
1.2 藥動(dòng)學(xué)
反應(yīng)停水溶性差，注射給藥無(wú)效。口服給藥個(gè)體差異較大，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)其生物利用度為50% ~ 70%。除脂肪、肌肉和皮膚組織以外的其他組織中均有較高濃度的藥物聚集。反應(yīng)停S 異構(gòu)體和R 異構(gòu)體半衰期分別為4.6 h 和4.8 h。口服給藥后藥物迅速經(jīng)過(guò)pH依賴的、自然產(chǎn)生的非酶作用的水解作用，代謝后迅速?gòu)哪蛞褐信懦�，沒(méi)有吸收的藥物則經(jīng)糞便排出醫(yī).學(xué)全.在.線zxtf.net.cn。
2 反應(yīng)�？鼓[瘤藥理作用及機(jī)制
反應(yīng)停的抗腫瘤藥理作用主要是獨(dú)立的、不依賴于免疫調(diào)節(jié)作用的抗血管生成活性。反應(yīng)停發(fā)揮抗腫瘤血管生成活性的作用機(jī)制較復(fù)雜，可能包括許多不同的分子靶點(diǎn)：通過(guò)阻斷bFGF 和（或)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)介導(dǎo)的血管生成過(guò)程，降低VEGF 誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的激活，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖；通過(guò)參與抑制ⅠκB 酶活性的機(jī)制阻止核因子（NF)-κB 的活性，從而下調(diào)TGF-β 激活的uPARmRNA 和蛋白的表達(dá)等。
