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衛(wèi)生毒理學(xué)電子教材-第三章 毒性作用影響因素和聯(lián)合作用:第二節(jié) 外來化合物聯(lián)合作用

衛(wèi)生毒理學(xué)電子教材第三章 毒性作用影響因素和聯(lián)合作用:第二節(jié) 外來化合物聯(lián)合作用:◎<一、聯(lián)合作用的概念>◎<二、聯(lián)合作用的類型>※<一、聯(lián)合作用的概念>外來化合物在機(jī)體中往往呈現(xiàn)十分復(fù)雜的交互作用;虮舜擞绊懘x動力學(xué)過程,或引起毒性效應(yīng)變化,最終可以影響各自的毒性或綜合毒性。毒理學(xué)把兩種或兩種以上的外來化合物對機(jī)體的交互作用稱為聯(lián)合作用。5※<二、聯(lián)合作用的類型>(一) 相加作用 交互作用的各種化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上如為同系物,或其毒作用的靶器官相同,則其對機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)等于
<一、聯(lián)合作用的概念> 
<二、聯(lián)合作用的類型>
※<一、聯(lián)合作用的概念>

外來化合物在機(jī)體中往往呈現(xiàn)十分復(fù)雜的交互作用。或彼此影響代謝動力學(xué)過程,或引起毒性效應(yīng)變化,最終可以影響各自的毒性或綜合毒性。毒理學(xué)把兩種或兩種以上的外來化合物對機(jī)體的交互作用稱為聯(lián)合作用。

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※<二、聯(lián)合作用的類型>

(一) 相加作用  交互作用的各種化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上如為同系物,或其毒作用的靶器官相同,則其對機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)等于各個化合物成分單獨效應(yīng)的總和,這種現(xiàn)象即是化合物的相加作用。已知有些化合物的交互作用呈相加作用,如大部分刺激性氣體的刺激作用一般呈相加作用;具有麻醉作用的化合物,一般也呈相加作用。

(二) 協(xié)同作用  各化合物交互作用結(jié)果引起毒性增強(qiáng),即其聯(lián)合作用所發(fā)生的總效應(yīng)大于各個化合物單獨效應(yīng)的總和,這種現(xiàn)象即為化合物的協(xié)同作用。多個化合物之間發(fā)生協(xié)同作用的機(jī)理復(fù)雜而多樣。可能與化合物之間影響吸收速率,促使吸收加快、排出延緩、干擾體內(nèi)降解過程和在體內(nèi)的代謝動力學(xué)過程的改變等有關(guān)。如馬拉硫磷與苯硫磷的聯(lián)合作用為協(xié)同作用,其機(jī)理是由于苯硫磷抑制肝臟降解馬拉硫磷的酯酶之故。

(三) 拮抗作用  各化合物在體內(nèi)交互作用的總效應(yīng),低于各化合物單獨效應(yīng)的總和,這一現(xiàn)象稱為拮抗作用;衔镌隗w內(nèi)產(chǎn)生拮抗作用可能有幾種形式,一種是化合物之間的競爭作用,如肟類化合物和有機(jī)磷化合物競爭與膽堿酯酶結(jié)合,致使有機(jī)磷化合物毒性效應(yīng)減弱。一種化合物間引起體內(nèi)代謝過程的變化,1,2,4zxtf.net.cn/jianyan/,-三溴苯和1,2,4.三氯苯等一些鹵代苯類化合物能明顯地引起某些有機(jī)磷化合物的代謝誘導(dǎo),使其毒性減弱。一種是功能性或效應(yīng)性拮抗,如一些中毒治療藥物,阿托品對抗有機(jī)磷化合物引起的毒覃堿癥狀,即為明顯實例。

(四) 獨立作用  兩種或兩種以上的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)化合物作用于機(jī)體,由于其各自作用的受體、部位、靶細(xì)胞或靶器官等不同,所引發(fā)的生物效應(yīng)也不相互干擾,從而其交互作用表現(xiàn)為化合物的各自的毒性效應(yīng),對此稱為獨立作用。

當(dāng)化合物的聯(lián)合作用表現(xiàn)為獨立作用時,如以LD50為觀察指標(biāo),則往往不易與相加作用相區(qū)別,必須深入探討才能確定其獨立作用。例如酒精與氯乙烯的聯(lián)合作用,當(dāng)大鼠接觸上述兩種化合物之后的一定時間,肝勻漿脂質(zhì)過氧化增加,且呈明確的相加作用。但在亞細(xì)胞水平研究,就顯現(xiàn)出酒精引起的是線粒體脂質(zhì)過氧化,而氯乙烯引起的是微粒體脂質(zhì)過氧化,兩化合物在一定劑量下,無明顯的交互作用,而為獨立作用。

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