四、抗焦慮藥(antianxiety drugs,anxiolytic)
抗焦慮藥又稱弱安定劑,是一組主要用以消除緊張和焦慮癥狀的藥物。特別是苯二氮類(benzodiazepines)在治療課題量時(shí)具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗癲癇和松弛肌肉作用,劑量較高時(shí)有催眠作用。其藥理主要是通過(guò)增加γ—氨基丁酸(GABA)和甘氨酸兩種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的活性而產(chǎn)生的,抗焦慮作用與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及邊緣系統(tǒng)的5—HT能活性有關(guān)。各類抗焦慮藥的藥理作用見(jiàn)表6
表6 各類抗焦慮藥的藥理作用
類別 |
苯二氮 |
丙二醇 |
二苯甲烷 |
四環(huán) |
代表藥物 |
安定 |
眠爾通 |
安太樂(lè) |
太息定 |
抗焦慮作用 |
+++ |
++ |
+ |
+++ |
鎮(zhèn)靜作用 |
++ |
++ |
± |
++ |
抗癲癇作用 |
+++ |
+ |
- |
- |
肌肉松弛作用 |
+++ |
++ |
- |
- |
耐藥性 |
++ |
+++ |
- |
- |
成癮性 |
+ |
+++ |
- |
- |
劑量范圍(mg/d) |
5~40 |
400~1600 |
50~150 |
15~60 |
(一)、適應(yīng)癥與禁忌癥:最常用于有焦慮癥狀和各類神經(jīng)癥,以及軀體疾病或各種器質(zhì)性原因所致的繼發(fā)性焦慮狀態(tài)。在手術(shù)前后、內(nèi)窺鏡檢查前和某些特殊境遇時(shí)用藥,有穩(wěn)定情緒、解除緊張的作用。
本類藥物相對(duì)較安全,除對(duì)藥物過(guò)敏和有依賴性者外,無(wú)特殊禁忌癥。有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病及嗜酒者慎用。
(二)、用藥方法:常用抗焦慮的劑量見(jiàn)表7?煞执慰诜蛩耙淮晤D服。不宜長(zhǎng)期服藥,以免產(chǎn)生藥物依賴性,一般不超過(guò)2周,慢性焦慮癥患者也不宜超過(guò)6周。如病情需要時(shí),可采用藥理作用相近的抗焦慮交替使用。
表7 常用抗焦慮藥
藥名 |
劑量(mg/d) |
苯二氮類 利眠寧Chlordiazepoxide (Librium) |
20~100 |
安定 diazepam (Valium) |
5~40 |
硝基安定nitrazepam(megadon) |
10~20 |
去甲羥基安定(舒定)oxazepam |
30~120 |
氟基安定flurazepam Dalmane) |
15~40 |
氯羥安定 lorazepam |
4~12 |
佳靜安定 alprazolam |
2~4 |
舒樂(lè)安定estazolam(Surazepam) |
2~8 |
氯硝安定 clonazepam |
4~12 |
丙二醇類 安寧(眠爾通)meprobamate(Miltown) |
400~1600 |
異安寧(羥戊丁氨酯)tybamate |
500~1500 |
二苯甲烷類羥嗪(安他樂(lè))hydroxyzine(Atarax) |
50~150 |
四環(huán)類 太息安 tacitin |
15~60 |
其它 芬那露chlormezanone (Fenarol) |
300~1200 |
一般首選苯二氮類藥物。對(duì)間斷發(fā)作的焦慮(手術(shù)前焦慮)選用短效藥物,如佳靜安定、氯羥安定等。對(duì)持續(xù)的焦慮狀態(tài)則應(yīng)選用長(zhǎng)效藥物,如安定、利眠寧、硝基安定、氟基安定等。亦可根據(jù)臨床癥狀和藥理作用選藥:抗焦慮作用以佳靜安定、氯羥安定和舒樂(lè)安定為佳;鎮(zhèn)靜催眠作用以氟基安定、硝基安定、舒樂(lè)安定和安定為佳;肌肉松弛作用以安定、氯羥安定、去甲羥基安定為佳。
二苯甲烷類兼有抗組織胺作用,適用于伴有皮膚疾病或搔癢癥狀的患者,如安他樂(lè)。四環(huán)類的太息定有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜與抗焦慮作用,也可產(chǎn)生抗膽堿能副作用,丙二醇類幾無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)。
。ㄈ)副作用:在治療劑量時(shí)的副反應(yīng)輕微,表現(xiàn)有思睡、軟弱、頭昏和眩暈等,偶見(jiàn)皮疹。劑量過(guò)高時(shí)可發(fā)生震顫、共濟(jì)失調(diào)和視力模糊等。長(zhǎng)期服用可致需藥性增加,突然停藥可產(chǎn)生戒斷反應(yīng)。如失眠、頭痛、煩躁、緊張、惡心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動(dòng),重者可伴癲癇發(fā)作或呈激越狀態(tài)。