。ㄊ)胃腸道
1.巨結(jié)腸(Megacolon)小鼠:特征為結(jié)腸慢性便泌和擴(kuò)張,結(jié)腸中含有糞便。這種鼠病與人類(lèi)的遺傳性巨結(jié)腸(Hinschspwrong氏病)很相似,兩者的基本病變都是結(jié)腸肌叢中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的數(shù)目減少或完全缺乏,致病作用是肛門(mén)直腸反射紊亂,以致肛門(mén)擴(kuò)張時(shí),直腸不擴(kuò)張或持續(xù)收縮而阻止糞便的排出,結(jié)腸末端10毫米常常缺乏神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。
2.致死性花斑(Piebald-lethal,sv)和致死斑點(diǎn)(Iethal-spotting,ls)突變鼠,鼠的被毛可產(chǎn)生花斑點(diǎn)或白斑點(diǎn)。最終均死于巨結(jié)腸。
3.新生鼠腸道脂沉積癥(Neonatalintstinal Lipdosis,Nil)發(fā)現(xiàn)于A系小鼠,出現(xiàn)后4天內(nèi),哺乳后幾小時(shí),部分小腸呈瓷白色,絨毛固有層中有脂肪聚集,粘膜下層聚集的量更多,這些脂肪大大增厚了粘膜下層,而造成腸道的白色外觀。這是由于小腸運(yùn)輸脂肪能力先天性缺乏所造成。
。ㄊ)泌尿系統(tǒng)
1.腎發(fā)育不全(Dysgenesis of the kidney)小鼠:可以遺傳,突變鼠出生后表現(xiàn)腎靜脈或動(dòng)脈異常,腎發(fā)育不全(小腎),腎發(fā)育阻滯(馬蹄腎),一側(cè)或兩側(cè)腎臟缺乏。如顯性半肢畸形突變鼠(Dominant hemimclia,dh);眼皰疹突變鼠(Eye-bleb,eb);少趾突變鼠(Oligodactyly,ol);Danforth氏短尾突變鼠(danforth′s short-tail,sd);少并指突變鼠(Oligosyndacty lism,os)。
2.腎盂積水(Hydronephrosis)小鼠:如可發(fā)生于髓腦皰疹突變鼠(Myelencephalon,my);脫位突變鼠(Lnxate,lx)短耳突變鼠(Short ear,se)。
3.多囊腎(Polycystic kidney)小鼠:如可發(fā)生于腦疝突變鼠(Brainhernia,bh);腎病突變鼠(Kidney disease,kd);ur突變鼠(Urogeuital)。
。ㄊ)生殖系統(tǒng)
1.睪丸雌性化(Testicuiar feminization,Tfm)突變鼠:它在許多臨床、形態(tài)和生物化學(xué)特征方面與人類(lèi)的睪丸雌性化綜合征相似。這是假兩性畸形的一種表現(xiàn),病鼠具有外部正常的雌性表現(xiàn)型,有陰道但無(wú)子宮或輸卵管。
2.跳一不育(Hop-sterile,hop)小鼠:純合體雄性動(dòng)物精子發(fā)育不完全,所產(chǎn)生的精子無(wú)功能性尾,超微結(jié)構(gòu)研究表明精子尾部缺失或缺陷。
. 二、大鼠突變基因的特點(diǎn)。ㄒ)代謝紊亂
1.尿崩癥大鼠(Diubetes Insipidus Rat):患尿崩癥的Brettebor大鼠是通過(guò)Larg-Evems大鼠后代選擇交配產(chǎn)生的。這種下丘腦型尿崩癥是由下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)的病變,使加壓素和抗利尿素分泌減少引起的。病鼠的特征表現(xiàn)為煩渴和多尿。正常大鼠每天的尿量通常減少體重的10%,而尿崩癥大鼠每24小時(shí)可排出大約占體重25~125%的尿液。下丘腦性尿崩癥大鼠的垂體提取物中不含有加壓素,下丘腦中沒(méi)有或很少有加壓素,這表明患這種類(lèi)型尿崩癥的大鼠都有遺傳性合成加壓素的缺陷。
2.高血壓大鼠(Spontaneously Hypertension Rat)血壓變化可見(jiàn)于前述。這里主要介紹高血壓大鼠的幾個(gè)系統(tǒng)的病變,在因飼喂過(guò)量的鹽而發(fā)生高血壓后的大鼠。觀察到類(lèi)纖維蛋白變性和有些腎小動(dòng)脈中間層增厚。Okamoto等研究了心血管系統(tǒng),報(bào)告結(jié)節(jié)性動(dòng)脈外膜炎是最常見(jiàn)的血管疾病,它使高血壓發(fā)生率增加,高血壓也變得更嚴(yán)重和持續(xù)時(shí)間加長(zhǎng),另外還可見(jiàn)到心臟肥大,心肌瘢痕形成和肥大以及小動(dòng)脈和纖維素變性或壞死。此外紅細(xì)胞增多也是自發(fā)性高血壓大鼠的常見(jiàn)特征。
3.肥胖癥大鼠(Fatty Obesity,fa):fa/fa大鼠在3周齡時(shí)表現(xiàn)為肥胖,到5周齡時(shí)特別明顯。吃食物量比同窩正常鼠多,到40周齡其體重幾乎是正常鼠的一倍,此時(shí),雄鼠重約800克,雌鼠約500克,而同窩正常雄鼠約為500克,正常雌鼠約為300克。
肥胖大鼠,血漿中脂肪酸總量增加十倍。膽固醇和磷脂含量增高。血漿甘油三酸酯升高與遺傳缺陷有關(guān),而不單純是因?yàn)檫^(guò)食。有高血壓但無(wú)動(dòng)脈壁的病變。
Fa/fa大鼠雌性不能生育,子宮小且發(fā)育不全,雄性器官外觀正常,偶而具有繁殖力。
4.血膽紅素過(guò)多癥(黃疸)(Jaudice,j)大鼠:發(fā)現(xiàn)于突變大鼠。這個(gè)大鼠遺傳性疾病和人類(lèi)嬰兒的先天性血膽紅素過(guò)多(Grigler-Naziar)綜合征,都是由于肝臟二磷酸尿嘧啶(VDP)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏引起的。
純合子黃疸(j/j)大鼠出生后很多快就會(huì)因過(guò)多的膽紅素(血膽紅素過(guò)多)使皮膚和其它組織呈現(xiàn)黃色,即使在多毛、皮厚的成年大鼠,黃疸仍存在。
VDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的缺乏,導(dǎo)致血液和組織中聚積非結(jié)合膽紅素。膽紅素不能結(jié)合導(dǎo)致其不能從肝臟中轉(zhuǎn)移出來(lái),因此,病鼠的膽汁可能無(wú)色,缺乏膽紅素葡萄糖醛酸酯,只含有微量的非結(jié)合膽紅素。有少量的非結(jié)合膽紅素進(jìn)入大鼠的腸腔,但多數(shù)膽紅素分解為重氮基,并隨膽汁和尿液排出。