2．外源性途徑由因子Ⅶ與因子Ⅲ組成復(fù)合物，在有Ca2+存在的情況下，激活因子χ生成χa。因子Ⅲ，原名組織凝血激酶，廣泛存在于血管外組織中，但在腦、肺和胎盤(pán)組織中特別豐富。因子Ⅲ為磷脂蛋白質(zhì)。Ca2+的作用就是將因子Ⅶ與因子χ都結(jié)合于因子Ⅲ所提供的磷脂上，以便因子Ⅶ催化因子χ的有限水解，形成χa。
Χa又與因子Ⅴ、PE3和Ca2+形成凝血酶原酶復(fù)合物，激活凝血酶原（因子Ⅱ)生成凝血酶（Ⅱa)。在凝血酶原酶復(fù)合物中的PF3也是提供磷脂表面，因子Χa和凝血酶原（因子Ⅱ)通過(guò)Ca2+而同時(shí)連接于磷脂表面，χa催化凝血酶原進(jìn)行有限水解，成為凝血酶（Ⅱa)。因子Ⅴ也是輔助因子，它本身不是蛋白酶，不能催化凝血酶原的有限水解，但可使χa的作用增快幾十倍。
因子χ與凝血酶原的激活，都是在PF3提供的磷脂表面上進(jìn)行的，可以將這兩個(gè)步驟總稱(chēng)為磷脂表面階段。在這一階段中，因子Ⅱ（凝血酶原)、因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子χ，都必須通過(guò)Ca2+連接于磷脂表面。因此，在這些因子的分子上必須有能與Ca2+結(jié)合的部位。現(xiàn)已知，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、х都是在肝中合成。這些因子在肝細(xì)胞的核糖體處合成肽鏈后，還需依靠維生素K的參與，使肽鏈上某些谷氨酸殘基于γ位羧化成為γ-羧谷氨酸殘基，構(gòu)成這些因子的Ca2+結(jié)合部位。因此，缺陷維生素K，將出現(xiàn)出血傾向。
凝血酶（thrombin)有多方面的作用。它可以加速因子Ⅶ復(fù)合物與凝血酶原酶復(fù)合物的形成并增加其作用，這也是正反饋；它又能激活因子ⅩⅢ生成ⅩⅢa；但它的主要作用是催化纖維蛋白原的分解，使每一分子纖維蛋白原從N-端脫下四段小肽，轉(zhuǎn)變成為纖維蛋白單體（fibrin monomer),然后互相連接，特別是在ⅩⅢa作用下形成牢固的纖維蛋白多聚體（fibrin polymers)，即不溶于水的血纖維。上述凝血過(guò)程可見(jiàn)圖3-5表示。
一般來(lái)說(shuō)，通過(guò)外源性途徑凝血較快，內(nèi)源性途徑較慢，但在實(shí)際情況中，單純由一種途徑引起凝血的情況不多。
圖3-5血液凝固過(guò)程示意圖
S；血管內(nèi)皮下組織 PF3：血小板3因子PK：前激肽釋放酶 1：因子Ⅷ復(fù)合物
K：激肽釋放酶 2： 因子Ⅶ復(fù)合物 HK：高分子激肽原 3：凝血酶原酶復(fù)合物
在凝血的某些階段，內(nèi)源性途徑與外源性途徑之間存在著功能的交叉，也就是說(shuō)，這兩條途徑之間具有某些“變通”的途徑。例如，外源性的因子Ⅶa和Ⅲ可以形成復(fù)合物直接激活因子Ⅸ，從而部分代替了因子Ⅺ和Ⅻa的功能。這一機(jī)制得以解釋為什么在因子Ⅸ缺乏時(shí)的出血傾向，較因子Ⅺ和Ⅻ缺乏時(shí)更為嚴(yán)重。另一方面，內(nèi)源性因子Ⅻ的裂解產(chǎn)物和因子Ⅸa也能激活外源性的因子Ⅶ。
